導致患者出現血液中膽固醇過高的原因較多，大致可以分為生理性因素和病理性因素。正常情況下人體內都有合成膽固醇的能力，如果合成量大於消耗量，則會導致血清中的膽固醇升高。此外，若存在動脈粥狀硬化、高脂蛋白血症等疾病，也會引起膽固醇水平偏高。
生理性因素
進食富含膽固醇的食物後，如動物肝臟、腦組織、蛋黃、奶油等，可導致血液中膽固醇的含量增加。另外年齡增長以及不良生活習慣，如吸菸、飲酒、體力活動減少等因素，也可使身體產生過多膽固醇。
病理性因素
先天性遺傳
即家族性的高膽固醇血症，屬於常染色體顯性遺傳性疾病，一般在幼年時就會發病。
繼發性原因
包括糖尿病、甲狀腺功能亢進症、腎病症候群等代謝性疾病，可刺激肝臟細胞，使其分泌更多的膽固醇。而慢性肝炎、肝硬化等疾病，由於肝細胞受到傷害或死亡，合成膽固醇的功能下降，但同時患者的飲食攝入又增多，因此也容易造成膽固醇升高的情況發生。除此之外，長期口服避孕藥也可能影響到膽固醇代謝的過程，從而導致其數值上升。
動脈粥狀硬化
當血管壁上的低密度脂蛋白膽固醇沉積，形成黃色斑塊樣的物質，稱為動脈粥狀硬化的改變。此時大量的低密度脂蛋白會透過內部通道進入到血液循環，在血管壁上進行沉積，進一步加重病情，可能導致心肌梗塞、腦中風等情況的發生。
高脂蛋白血症
根據血脂成分的不同可分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型及Ⅳ型高脂蛋白血症，其中以Ⅱ型高脂蛋白血症最為常見。該型別血症的特點是血漿中膽固醇與三酸甘油脂的比例失衡，通常表現為膽固醇增高。
建議血液中膽固醇過高的患者調整飲食結構，少吃一些含飽和脂肪酸較高的食物，例如肥肉、豬皮等，並適當運動鍛鍊身體，控制體重。必要時需遵醫囑使用降脂藥物治療，比如他汀類藥物，代表性藥物有亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等。
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