引起膽固醇過高的疾病有很多，通常可分為原發性因素和繼發性因素。原發性因素包括年齡、性別、遺傳等生理性原因，以及甲狀腺功能減退症、腎病症候群、肝硬化、動脈粥狀硬化等病理性原因；繼發性因素常見於阻塞性黃疸、糖尿病、急性或慢性炎症性疾病。
引起膽固醇過高的疾病有很多，通常可分為原發性因素和繼發性因素。原發性因素包括年齡、性別、遺傳等生理性原因，以及甲狀腺功能減退症、腎病症候群、肝硬化、動脈粥狀硬化等病理性原因；繼發性因素常見於阻塞性黃疸、糖尿病、急性或慢性炎症性疾病。
原發性因素
生理性原因
隨著年齡增長，身體各項機能逐漸下降，合成膽固醇的能力也會隨之降低，導致血液中膽固醇含量增加。另外女性較男性更容易出現高膽固醇血症，可能與雌激素有關。此外如果存在先天性的基因缺陷，也可能引起膽固醇代謝障礙，從而引發膽固醇升高。
病理性原因
甲狀腺功能減退症會導致膽固醇的合成及分泌增多，進而引起膽固醇水平偏高。腎病症候群患者的腎臟功能受損嚴重，可影響到膽固醇的清除能力，從而造成其堆積在體內而上升。肝硬化患者肝臟受到傷害後，對膽固醇的攝取能力減弱，同時由於膽汁分泌減少，也會影響膽固醇的排出，所以容易誘發高膽固醇血症。動脈粥狀硬化的發生發展過程中，血管內膜出現傷害，可使脂質沉積其中，最終形成斑塊，導致血脂異常，表現為膽固醇升高等情況。
繼發性因素
阻塞性黃疸通常是因各種原因引起的梗阻性病變，如膽管結石、壺腹癌栓、胰臟腫瘤等原因所造成的非感染性腸道疾病，常伴有不同程度的肝損害，會造成膽固醇吸收不良，從而引起膽固醇過高。糖尿病患者因體內的葡萄糖無法被有效利用，故會透過消耗脂肪來提供能量，此時就可能會因為分解大量的膽固醇而導致其水平升高。急性或慢性發炎會引起白血球釋放出多種溶酶體物質，這些物質具有抑制膽固醇酯化的作用，因此可直接導致膽固醇升高至正常值以上。
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