導致血清中總膽固醇過高的原因較多，可分為生理性因素和病理性因素。其中病理性因素包括甲狀腺功能減退症、腎病症候群、急性膽囊炎、急性胰臟炎等疾病。
生理性因素
若在檢查前攝入過多油膩的食物或大量飲酒，則可能導致肝細胞受損，從而引起血液中的膽固醇升高。此外，在情緒緊張、焦慮等因素的影響下也可能出現上述情況。一般透過調整飲食結構及生活習慣後可得到改善，不需要特殊治療。
病理性因素
甲狀腺功能減退症
由於身體合成甲狀腺素減少而致身體代謝降低，致使血脂成分增高，其中包括膽固醇水平的上升。患者需遵醫囑使用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)進行替代治療，並定期複查。
腎病症候群
該疾病會導致腎臟對電解質以及水分的調節能力下降，造成內分泌失調，影響到肝臟的功能而導致膽固醇偏高。此時需要及時明確病因並給予針對性地治療，如因免疫性疾病所致則應用普賴鬆(Prednisone)、環磷醯胺片等藥物治療。
急性膽囊炎
當發生發炎反應時，會刺激膽汁生成增多，進而促進膽固醇的沉積，最終使體內膽固醇含量增加。同時還會伴有腹痛等症狀，可遵醫囑服用山莨菪鹼(Racanisodamine)緩解疼痛症狀，必要時採取膽管切開取石術的方式治療。
急性胰臟炎
患有此疾病的人群由於胰酶被啟用，會使消化系統異常分泌，導致體內的脂肪分解加快，也會使得膽固醇含量明顯升高。應臥床休息，禁食水，由靜脈補充營養物質。待病情穩定後儘早開始適量進食，以流食為主，逐漸過渡至正常飲食。
除以上相對常見原因外，還有其他的可能性疾病，比如動脈粥狀硬化、冠狀動脈粥狀硬化性心臟病、阻塞性黃疸、糖尿病、腦中風、肝硬化等都可能引發這一問題。建議完善相關檢查來進一步確診，並積極接受醫生的針對性治療。
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