如果患者沒有肥胖、高脂飲食等高危因素，並且透過檢查發現膽固醇升高，則可能與生理性原因有關。此外也可能為病理性原因所致，如甲狀腺功能減退症、藥物性因素、肝膽疾病、心血管疾病。
生理性原因
如果在進行相關檢查前大量進食富含膽固醇的食物，如肥肉、動物內臟等，或者存在熬夜、情緒波動較大等情況，均有可能導致膽固醇水平偏高的情況，在改變生活方式後可自行恢復。
病理性原因
甲狀腺功能減退症
由於身體合成甲狀腺素減少，使身體代謝率下降，出現血脂升高的情況，此時可在醫生指導下使用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)等藥物治療。
藥物性因素
若長期服用他汀類降脂藥，如亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等，可能導致血中膽固醇的含量降低，而以三酸甘油脂為主，從而引起膽固醇升高的現象。此時需遵醫囑調整用藥方案或停藥一段時間後複查。
肝膽疾病
如肝炎、肝硬化、脂肪肝、阻塞性黃疸等，會導致肝臟細胞受損以及肝內外膽道堵塞，使體內膽固醇無法正常排出，進而引發膽固醇水平異常的情況。此時需要積極治療原發性疾病，如脂肪肝患者需要注意減肥，同時可以口服辛伐他汀(Simvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)等藥物治療。
心血管疾病
常見有冠心病、急性心肌梗塞等，此類患者發生動脈粥狀硬化的風險增加，容易影響膽固醇代謝而導致其水平增高。此時可以在醫生指導下使用亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等藥物治療。
若經過生活調理後，患者的膽固醇仍持續升高，建議及時就診於內分泌科完善血糖、糖耐量試驗等相關檢查明確診斷，再針對具體病因接受針對性治療。另外對於此類人群而言，日常生活中還應避免飲酒、吸菸等不良嗜好，以免加重病情。
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