可以透過病史、症狀以及相關檢查來明確導致膽固醇升高的原因。如果存在高危因素或有動脈粥狀硬化的危險因素，建議定期進行血脂檢測。
透過病史和症狀判斷
生活方式
如果平時飲食不規律，經常進食油膩食物，並且不愛運動，則有可能會導致膽固醇升高。此外，長期精神緊張、熬夜等也可能會引起膽固醇升高。
藥物影響
如利尿劑中的氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，還有類固醇類的可的松、強的松等都有可能導致膽固醇升高。
透過相關檢查判斷
甲狀腺功能減低症
由於合成和分泌甲狀腺素減少，使身體處於低代謝狀態，從而出現膽固醇升高的情況，此時需要給予左旋甲狀腺素(Levothyroxine)治療。
系統性紅斑狼瘡
當患者合併有混合性結締組織病時，也可伴有膽固醇升高的現象，通常可以使用他克莫司(Tacrolimus)、硫唑嘌呤(Azathioprine)等免疫抑制劑進行治療。
肝硬化
肝臟是調節蛋白質、脂質代謝的重要器官，而肝硬化會影響消化功能及膽汁的生成，所以容易造成膽固醇偏高。如果是病毒性肝炎所致的肝硬化，需遵醫囑服用抗病毒藥物，比如恩替卡韋(Entecavir)、韋立得(Vemlidy)等。
腎上腺疾病
腎上腺疾病包括腎上腺瘤、腎上腺增生、腎上腺癌等，均可刺激腎上腺產生大量兒茶酚胺而導致膽固醇升高。腎上腺腫瘤可透過手術切除治療，術後根據病理結果確定是否需要輔以化療或放療。
其他方面
糖尿病、心血管疾病、腦中風、冠心病、阻塞性黃疸等因素均可能引起膽固醇升高，其中阻塞性黃疸通常是因肝內或肝外膽管結石、發炎、寄生蟲等因素引起的膽汁排洩障礙所導致，可在醫生指導下使用熊去氧熊膽酸(Ursodeoxycholic Acid)促進膽汁排出，從而使膽固醇下降。
日常調理
在日常生活當中要養成良好的生活習慣，注意合理飲食，盡量避免吃一些含脂肪比較多的食物，同時也要戒菸、戒酒。另外還要適當進行運動，對於身體健康有一定的幫助。
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