膽固醇高通常與攝入過多富含膽固醇的食物、肝臟代謝功能異常等因素有關。如果體內膽固醇過高卻不胖，可能為運動量較少等生理性因素導致，也可能為遺傳性低密度脂蛋白感受器缺乏症、混合型脂肪肝、糖尿病等病理性因素所致。
生理性因素
若自身運動量較少，並且經常進食過於油膩或含糖較多的食物，則可能會因消耗的熱量過少而使得多餘的熱量轉化為脂肪囤積在體內，從而引起肥胖的情況發生。但若是本身運動量就比較少，同時飲食控制得當，則有可能會出現膽固醇偏高的情況，但是體重不增加的現象。此時一般無需特殊處理，建議適當加強鍛煉，合理調整飲食即可。
病理性因素
1.遺傳性低密度脂蛋白感受器缺乏症：該疾病屬於常染色體隱性遺傳性疾病，患者由於先天性的基因缺陷，會導致身體無法合成足夠的低密度脂蛋白感受器，進而使血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高。雖然此類患者較容易出現明顯的超重現象，但由於其身體對能量的調節能力較差，所以也可能會呈現膽固醇偏高的狀態而不長胖。此種情況下需遵醫囑使用洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)等藥物治療。
混合型脂肪肝
是指單純性肝內脂肪蓄積和酒精性肝炎兩種病變並存的一種病理診斷，可由多種原因造成，如酗酒、營養障礙、全身性疾病及藥物影響等。對於存在混合性脂肪肝的人群而言，在患病後會導致肝細胞受損以及肝功能下降，長期如此則會使膽固醇堆積在肝臟部位，甚至還會伴有食慾減退、噁心嘔吐等症狀。此時應積極去除誘因，比如戒除飲酒習慣，或者避免應用傷害肝臟的藥物等。
糖尿病
是一種以血糖升高為特徵的代謝性疾病，隨著病情發展會引起動脈粥狀硬化，嚴重時會造成心腦血管併發症的發生。而且大量葡萄糖不能夠被正常地利用或者是轉化，也會形成脂肪酸，進而誘發血脂升高的症狀。因此需要及時進行針對性治療，可以口服二甲雙胍(Metformin)、醣祿(Acarbose)等降糖藥改善，必要時也可注射胰島素製劑緩解。
此外，還可能是甲狀腺功能亢進症等原因導致，若經確診，應及時就醫完善相關檢查明確病因並在醫生指導下採取針對性措施治療。日常生活中應注意規律作息，注意勞逸結合，避免過度勞累。
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