總膽固醇高本身不是一種疾病，但可能是一種生理性現象或繼發於其他疾病。總膽固醇是指血液中所有脂蛋白所含的膽固醇總量，包括肝臟、脾臟中的膽固醇以及固醇類賀爾蒙如性激素等成分。通常情況下，健康人群空腹抽血檢測時，其正常值為2.9-5.6mmol/L；餐後兩小時測得的總膽固醇水平一般不超過7.8 mmol/L。
生理性原因
如果僅出現一次總膽固醇升高的情況，並且升高幅度不高，則考慮與飲食有關，比如進食過多含有較多飽和脂肪酸的食物，如肥肉、動物內臟等導致。此時注意調整飲食結構和習慣即可恢復正常，不需要進行特殊治療。
病理性原因
內分泌系統疾病
如甲狀腺功能減退症、腎上腺皮質功能亢進症等可引起總膽固醇代謝紊亂而增高，需要遵醫囑使用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)、普賴鬆(Prednisone)等藥物治療。
肝膽胰臟疾病
如急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性肝纖維化及肝硬化、肝癌、胰臟囊腫、胰臟腫瘤等影響到肝細胞對膽固醇的攝取、結合、分泌及排洩能力而導致總膽固醇偏高，需針對原發病進行治療。
心血管疾病
如動脈粥狀硬化的形成發展過程中，由於斑塊內的泡沫細胞富含脂質，也可導致總膽固醇數值偏高，同時還會伴有不同程度的冠狀動脈狹窄等情況發生。另外，急性心肌梗塞患者在溶栓或介入治療後的恢復期也會出現上述表現。需積極應用亞托瓦斯坦丁鈣(Atorvastatin Calcium)、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等藥物穩定斑塊、降低血脂。
其他疾病
如糖尿病、系統性紅斑狼瘡、結節病、多發性骨髓瘤、巨球蛋白血症、混合性冷抗體症候群、先天性高膽固醇血症等疾病也會影響身體對膽固醇的調節能力，從而造成總膽固醇增高的情況。還需針對原發病進行處理，如糖尿病患者需遵醫囑服用二甲雙胍(Metformin)、格列美脲（Glimepiride）等降糖藥控制血糖。
此外，若存在家族遺傳等因素也可能引發該症狀，因此建議發現異常及時就醫檢查明確病因並給予針對性治療。平時應注意清淡飲食，避免攝入油膩食物，適當增加運動鍛鍊促進身體代謝。
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