血脂四項中包括總膽固醇、三酸甘油脂、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇。如果出現總膽固醇過高的情況，可能是生理性原因導致，如不良飲食習慣等，也有可能是病理性原因導致，如甲狀腺功能減退症、動脈粥狀硬化、糖尿病腎病、肝臟疾病等。
生理性原因
攝入過多含有飽和脂肪酸的食物可引起總膽固醇升高，比如動物內臟、肥肉等，而且長期吸菸也可導致總膽固醇升高達4.2mmol/L的情況。此時需要積極改善生活方式，注意清淡飲食，避免吃過於油膩、辛辣的食物，同時戒菸限酒，適當運動，透過控制體重來降低總膽固醇水平。
病理性原因
甲狀腺功能減退症
由於身體合成甲狀腺素減少而致身體代謝率下降，總膽固醇的生成與清除均處於較低水平，因此會出現總膽固醇增高的現象，並伴有心肌黏液性水腫、顏面水腫等症狀。可在醫生指導下使用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)進行治療，該藥物可以促進體內碘化物轉化為活性甲狀腺素，從而達到改善甲狀腺功能的作用。
動脈粥狀硬化
當患者存在動脈粥狀硬化的危險因素時，會導致血管壁受損，使血液中的低密度脂蛋白膽固醇沉積在受損的血管壁上，形成黃色粥樣的斑塊，繼而導致總膽固醇偏高的現象。此時需遵醫囑服用亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等藥物進行治療，這類藥物能夠抑制膽固醇的合成，從而起到降脂的效果。
糖尿病腎病
若患有糖尿病腎病，則可能會因腎臟濾過能力下降，導致大量膽固醇堆積在體內，進而引起上述現象。此時應遵醫囑服用格列苯脲(Glibenclamide)片或泌得贊錠(Glipizide)控釋片等藥物進行治療，同時還應注意限制鹽的攝入量。
肝臟疾病
若本身存在肝炎、肝硬化等肝臟疾病，也會因為肝細胞受損而影響到膽固醇代謝的能力，所以會造成總膽固醇偏高的現象。此時可以在醫生指導下服用抗病毒類藥物及護肝類藥物進行治療，例如恩替卡韋(Entecavir)、複合鱉甲軟肝片等。
對於單純性的高膽固醇血症，在沒有合併其他危險因素的情況下，通常不需要特殊處理，只需要定期複查即可。而對於混合型血脂異常症或者以膽固醇增高為主的患者，則建議應用他汀類藥物進行治療。
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