口服異維A酸(Isotretinoin,以下簡稱A酸)是一種維甲酸,最常用於治療尋常痤瘡,特別是嚴重或頑固的疾病。
口服A酸是重度痤瘡患者的一線、中度痤瘡患者的二線推薦用藥,但是該藥物具有致畸作用,並有許多的不良反應,因此,必須謹慎使用,並且只能由醫生開處方。
一、口服A酸的不良反應與副作用
口服A酸是一種致畸藥物,有廣泛的皮膚黏膜和皮膚外的不良反應,其副作用通常是可控的,一般停藥後可自行緩解。
在2018年對11項隨機試驗的系統評價中,372名口服A酸的患者中只有12名(3%)發生了需要退出試驗的嚴重不良事件。
嚴重的不良事件包括:史蒂芬強森症候群(Stevens-Johnson)、唇炎、乾燥症、痤瘡發作、畏光、肝酵素升高、食慾下降、頭痛和情緒低落。
1、皮膚黏膜
A酸最常見的副作用是對於皮膚黏膜,包括唇炎、皮膚和黏膜乾燥、流鼻血、脫屑、光敏性和瘙癢,是可以預測的,並且呈劑量相關性。
在系統評價中,皮膚科副作用占所有報告副作用的近65%,最常見的是唇炎和乾燥症。
與結膜內瞼板腺功能障礙相關的眼部異常(例如:乾燥、刺激、結膜炎)的風險相關,也可能發生皮膚葡萄球菌感染、偶發甲溝炎、化膿性肉芽腫、暫時性彌漫性脫髮和指甲脆性。
在口服A酸治療開始時可能會出現痤瘡的暫時惡化,極少數情況下,A酸會誘發暴發性痤瘡,這是一種嚴重的表現。
2、致畸性
口服A酸會導致嚴重的、危及生命的先天畸形和自然流產。
致畸性在胎兒器官形成的前3個月最為明顯,可能會出現心臟、胸腺和中樞神經系統畸形,但是男性使用A酸並不會導致胎兒異常或流產。
正在服用A酸的孕婦,自然流產的風險約為20%;即便存活下來,大約20%~30%的新生兒會有畸形,雖然不一定會影響身體發育,但是智力殘疾率和神經心理功能受損率仍可能較高。
如果女性患者在服藥期間按發生了妊娠,應立即停藥並及時和婦產科醫生溝通進一步評估和諮詢。
3、精神影響
有學者認為心口服A酸可能與憂鬱和自殺有關,然而,包括系統評價和薈萃分析在內的評價得出的結論是,A酸與患者憂鬱或者自殺行為不足以建立因果關係。
另外有學者認為導致患者自殺或憂鬱的一個因素可能是痤瘡,而不是A酸,因為在一項基於人群的隊列研究中,痤瘡患者患上重鬱症的風險高於無痤瘡的一般人群。
4、發炎性腸道疾病(IBD)
口服A酸和發炎性腸道疾病(IBD)之間的關係一直存在爭議,但對現有數據的分析表明,A酸治療不是IBD的危險因素。
一項45000例患者和一項7593例患者的大樣本研究中,均沒有發現A酸與克隆氏症或潰瘍性結腸炎之間的關聯。
5、高脂血症
高達45%的服用口服A酸的患者會出現高甘油三酯血症,大約30%的患者會出現總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)升高。
口服A酸治療期間發生高脂血症可能與未來發生高脂血症和代謝症候群的風險增加有關。
血脂升高一般出現在治療的第1~2個月,停止藥物治療2~4周即可恢復。
6、肝毒性
部分患者可能會出現肝酵素升高,對於有肝病史或肝功能異常者應慎用,轉氨酶(AST、ALT)輕度升高可以繼續用藥或減量,升高至正常值3倍時需立即停藥。
歐洲藥品食品管理局建議,對於有高風險因素的患者應監測其血脂和肝功能,服藥前和服藥1個月時各監測1次,此後每3個月監測1次。
7、接觸性皮炎
口服A酸會增加其他物質產生嚴重的接觸性皮炎的機會,應引起臨床醫生的注意。
8、其他副作用
肌肉疼痛(尤其是進行劇烈體力活動的患者)、視力改變(夜視能力下降、角膜混濁)、骨髓抑制、特發性顱內高壓(假性腦瘤)和骨變化(骨質增生,骨骺過早閉合)
二、口服A酸的注意事項與禁忌
1、藥物相互作用
四環素類抗生素:與A酸一起使用,可導致“假性腦瘤(Pseudotumor cerebri)”產生,引起的良性腦壓升高,臨床表現為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。
維生素A:與維生素A同時使用,可能會產生超劑量。
甲氨蝶呤(MTX):兩者合用可能導致血液中的藥濃度增加,導致肝臟的損害。
2、特殊人群用藥
★懷孕和備孕的女性應該禁止使用口服A酸,至少停藥3個月後再備孕,所有有生育能力的女性都應採取有效的避孕措施。
目前尚不知口服A酸是否通過乳汁分泌,鑒於該藥潛在的不良反應,哺乳期的婦女也應該避免口服A酸。
雖然尚沒有對12歲以下的兒童進行口服A酸的研究,但是藥物過量可能發生骨結構的改變,包括兒童骨骺盤早融合。
12~17歲重度結節性痤瘡患者,尤其當已知其合併代謝或者骨骼方面的疾病時,口服A酸治療時應該慎重。
參考文獻:
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Uptodate——Acne vulgaris: Management ofmoderate to severe acne
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