如果患者透過飲食、運動等方式降低後，總膽固醇仍不下降，則需要在醫生指導下服用藥物進行治療。引起總膽固醇升高的原因較多，如遺傳因素、年齡增長等生理性因素，以及甲狀腺功能減退症、腎病症候群、急性肝炎、糖尿病、動脈粥狀硬化、冠狀動脈狹窄等因素。
生理性因素
隨著年齡的增長和身體機能的逐漸衰退，身體對膽固醇的代謝能力會有所減弱，導致總膽固醇升高。此外，家族中有多數人存在高膽固醇血症的情況時，也會出現總膽固醇升高的情況。此類人群一般沒有症狀，經檢查發現後也不用特殊處理，注意定期複查即可。
病理性因素
甲狀腺功能減退症
由於甲狀腺素合成及分泌減少或組織利用障礙導致身體代謝降低，出現總膽固醇增高的現象。此時可在醫生指導下使用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)進行替代性治療。
腎病症候群
大量蛋白尿、高度水腫、低蛋白血症為常見表現，可造成營養不良而引發總膽固醇偏高的現象。此時應在醫生指導下應用類固醇，如普賴鬆(Prednisone)，同時聯合免疫抑制劑進行治療，如環磷醯胺片。
急性肝炎
因肝臟受損而導致膽固醇結合球蛋白增加與肝臟滅活膽固醇的能力下降，使總膽固醇增高。此時應臥床休息，進食易消化食物，避免食用肥肉、動物內臟等油膩食物，也可遵醫囑應用抗病毒藥物，如恩替卡韋(Entecavir)等進行治療。
糖尿病
胰島素絕對或相對不足，或靶細胞對胰島素反應發生障礙，均可引起血糖升高，從而導致總膽固醇升高。患者應注意適當鍛鍊以控制體重，並遵醫囑應用降糖藥，如二甲雙胍(Metformin)等進行治療。
動脈粥狀硬化
長期高血壓、吸菸、高脂血症等原因可誘發該疾病，導致血管壁出現脂質沉積，引起管腔狹窄，血液中的膽固醇就會進入血管壁，繼而形成黃色粥樣的斑塊，表現為總膽固醇增高的現象。此時可以在醫生指導下應用亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)等藥物進行治療。
冠狀動脈狹窄
若患有冠狀動脈狹窄，可能會導致心肌缺血、缺氧，甚至壞死，影響體內血脂代謝，進而導致總膽固醇水平較高。此時可以遵醫囑應用硝化甘油(NTG)改善心臟供血，必要時可行支架植入術進行治療。
建議患者平時保持良好的生活習慣，戒菸限酒，清淡飲食，多吃新鮮蔬菜水果，少吃肥肉、動物內臟等富含飽和脂肪酸的食物。並根據自身病情選擇合適的有氧運動，如慢跑、游泳等，促進體內多餘膽固醇消耗。
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