導致正常人膽固醇過高的原因較多，可分為生理性因素和病理性因素。常見的生理性因素有年齡、性別等自然變化，以及飲食不當等；常見的病理性因素包括腎病症候群、甲狀腺功能減退症、系統性紅斑狼瘡、急性心肌梗塞、肝硬化等疾病。
生理性因素
自然衰老
隨著年齡增長，身體各器官的功能逐漸下降，肝臟合成的膽固醇增多，從而引起血中膽固醇升高。此外，女性更年期後體內雌激素水平降低，可促進膽固醇轉化為膽酸，使其從腸道排出減少，也可導致膽固醇升高。
飲食不當
長期高脂、高膽固醇飲食會導致攝入過多膽固醇，超過身體代謝能力，即可導致膽固醇升高。因此建議日常生活中注意低鹽、低脂飲食，適量食用瘦肉、魚蝦等食物，並且每日適當運動鍛鍊，以控制體重在標準範圍內。
病理性因素
腎病症候群
由於大量蛋白尿導致蛋白質流失，進而出現營養不良的情況，表現為白蛋白偏低、血脂升高等情況，此時可引發膽固醇升高。患者需遵醫囑使用普賴鬆(Prednisone)、環孢素(Cyclosporine)等藥物治療。
甲狀腺功能減退症
由於身體合成甲狀腺素減少，使膽固醇代謝緩慢而沉積於組織中，從而導致膽固醇升高。此時需服用左旋甲狀腺素(Levothyroxine)進行替代治療。
系統性紅斑狼瘡
本病可影響到其他內分泌腺或免疫抑制劑的應用，如類固醇、Methotrexate(MTX)等，均可刺激身體產生自身抗體並介導免疫反應，造成膽固醇升高。此時需遵醫囑應用布洛芬（Ibuprofen）、硫唑嘌呤(Azathioprine)等藥物進行治療。
急性心肌梗塞
發生急性心肌梗塞後，冠狀動脈粥狀硬化阻塞進一步加重，心臟微循環出現淤血，致使心臟供血嚴重不足，可誘發膽固醇升高。此時需立即採取溶栓、取栓治療，同時聯合阿斯匹靈（Aspirin）、克隆皮得格（Clopidogrel）等抗凝藥物輔助改善症狀。
肝硬化
肝硬化時門靜脈高壓及肝細胞受損，可導致膽固醇清除障礙而增高。此時需積極給予普萘洛爾、壓血泰(Labetalol)等降膽固醇類藥物治療，必要時可行介入手術治療。
除此之外，糖尿病、高脂血症、腦血管意外等因素也可能導致上述結果。如果發現身體不適，應及時前往醫院就診檢查，明確病因後對因治療。
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